2025年的ADA大会上，全球减重药物开发企业展示了最新的研发成果。我们看到，如今减重药物的研发重点已经不是比拼减重效果，而是提高减重质量、提升依从性、降低不良反应上的比拼。
1、胰淀素Amylin
胰淀素通过激活中枢神经系统和外周器官的Amylin受体，降低食欲，延缓胃排空。礼来的eloralintide披露数据亮眼，单药12周后体重下降11.3%，而腹泻发生率11.1%、恶心发生率仅8.3%、呕吐发生率仅8.3%，远低于GLP-1药物的不良反应比例，展现出巨大的潜力。诺和诺德公布了GLP-1/Amy双靶点药物早期数据，36周后高剂量组平均体重较基线下降22%，减重效果相当有竞争力。
2、ActRII
GLP-1减重的一大痛点是停药后体重易反弹，这是由于靶点机制下无法避免减去一部分比例的肌肉、降低新陈代谢。ActRII是减重增肌/减重保肌方向下的热门靶点。礼来的ActRII靶点药物Bimagrumab，IIb期临床数据显示，单药使用时所减体重均为脂肪，瘦体重增加2.5%；与司美格鲁肽联用时，93%的减重来自脂肪。安全性方面，ActRII药物的一大不良反应是肌肉痉挛，需要平衡在可接受程度内。
3、口服小分子GLP-1
礼来口服小分子Orforglipron进度最快，7项III期试验中的ACHIEVE-1试验已公布了糖尿病的积极数据，安全性与GLP-1大分子注射剂一致。II期减重数据显示，服药36周高剂量组平均减重14.7%。相比司美格鲁肽口服剂型，Orforglipron的服用没有饮食和饮水限制，依从性优势明显。
4、超长效药物
安进展示了双靶点超长效药物Maridebart cafraglutide初步数据，4周给药/8周给药52周时，平均体重下降18.9%/17.7%，因不良反应停药比例仅8%，显示出良好的安全性有效性。
5、多靶点药物
多靶点发挥协同效应，有望实现更好的减重效果，大会上礼来的GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂II期数据显示，用药48周体重平均下降高达24.2%，停药率16%。大量药企在争分夺秒开发GLP-1/GIP、GLP-1/GCGR、GLP-1/AMY、GLP-1/FGF21、GLP-1/GIP/GCGR等多靶药物。
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